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基因缺陷iPS細(xì)胞用于藥物篩選
更新時(shí)間:2013-01-23   點(diǎn)擊次數(shù):1116次

            利用從罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者身上產(chǎn)生的干細(xì)胞,科學(xué)家們正在解析該種疾病的發(fā)病原理,并以此來測(cè)試若干候選藥物的療效。發(fā)表在8月20日《自然》雜志上的該項(xiàng)研究致力于實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞研究的主要目標(biāo)之一,即利用源于成體細(xì)胞重組的干細(xì)胞——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)來研究患者自體細(xì)胞疾病的影響,這種細(xì)胞是用其他方式所無法獲得的。

美國斯隆—凱特林研究所的研究人員專注于研究家族性植物神經(jīng)功能不全癥(FD),該種疾病會(huì)對(duì)控制觸覺、血壓和流淚等功能的神經(jīng)元產(chǎn)生影響。癥狀一般發(fā)端于生命早期,有時(shí)甚至從一出生就會(huì)發(fā)病,主要表現(xiàn)為肌肉缺乏張力和反射控制,從而產(chǎn)生疼痛、血壓升高和呼吸困難等問題。該疾病是由一種已知的基因變異引起的,但科學(xué)家們一直無法建立這種疾病的動(dòng)物模型。

研究人員從FD患者身上獲取皮膚細(xì)胞,然后利用病毒將4個(gè)基因插入這些細(xì)胞中,從而創(chuàng)建出iPS細(xì)胞系。這些重組細(xì)胞的行為類似于胚胎干細(xì)胞,也能轉(zhuǎn)化成所有類型的細(xì)胞。接著,研究人員將那些未分化的細(xì)胞誘導(dǎo)為特定的細(xì)胞類型,如神經(jīng)嵴細(xì)胞(它能產(chǎn)生受FD影響的神經(jīng)元)。

FD患者有一個(gè)基因突變,該基因?qū)σ环N稱為IKAP的蛋白進(jìn)行編碼,基因突變導(dǎo)致基因被轉(zhuǎn)譯成蛋白時(shí)部分基因序列被跳過。為了了解這種疾病的更多信息,研究人員檢視了不同細(xì)胞類型中的正常和突變蛋白。研究人員預(yù)計(jì)這些神經(jīng)細(xì)胞將會(huì)擁有更多的異常蛋白。但事實(shí)上,他們發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的轉(zhuǎn)譯在各種不同細(xì)胞中發(fā)生的幾率是同等的。不過,正常IKAP的水平在神經(jīng)細(xì)胞中要低得多,這也許是疾病為何攻擊這些細(xì)胞的原因。

 

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